ペプチド医薬品のLC-MS/MSによる生体試料中濃度測定｜非臨床・臨床試験における生体試料中薬物濃度測定｜医薬｜サービス

測定対象のペプチド医薬品とマトリックス特性から発生し得る問題を事前に予測し、最適な前処理を選定します。さらに、低吸着仕様のHPLCと高感度MS/MSを組み合わせたシステムの性能を最大限に引き出すことで、分析法を迅速に開発し、信頼性の高い測定を実現します。

背景

ペプチド医薬品は、低分子の利点（細胞内標的へのアクセス、化学合成の容易さ）と高分子の利点（標的に対する高い特異性と強い親和性）を兼ね備え、創薬技術の進展とともに多様なタイプが開発されています。
様々な夾雑物を含む生体試料中の薬物濃度測定には、高感度で選択性の高いLC-MS/MSが有用な手法ですが、ペプチド特有の構造・物性に起因する溶解性、安定性、吸着などの課題により、分析が困難になる場合があります。
当社は、AMED（国立研究開発法人日本医療研究開発機構）事業「4種の新規モダリティ医薬品を対象とする薬物動態評価のための生体試料中濃度等分析法の開発と標準化に関する研究（令和4～6年度）」に参画し、ペプチド医薬品のLC-MS/MS測定における課題解決に取り組んでいます。

特長

高吸着が懸念され、高感度での測定が難しいペプチド医薬品でも、キャリーオーバーを低減し、高い真度・精度で定量可能です。分析対象に応じた前処理および測定条件の最適化により、分析法を迅速に開発し設定します。
各種規制（GLP・信頼性基準）に準拠し、ICH-M10(International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use-M10): 生体試料中薬物濃度分析法バリデーションおよび実試料分析に関するガイドライン対応した生体試料中の薬物濃度測定が可能です。

事例

ICH-M10では、生体試料中の薬物濃度分析法のバリデーションと実際の試料分析に関する要求事項が定められています。低濃度から活性を発現するペプチド医薬品にはICH-M10に適合した高感度の分析法が求められます。

①ICH-M10要求事項への対応

【モデル化合物】

　Cyclorasin 9A53

　・Rasを阻害する環状ペプチド

　・MW 1586.849

【要求事項と適合性】

　定量範囲　 1.00～1000 ng/mL

　・直線性　　　　　　　適合

　・真度　　　　　　　　適合

　・精度　　　　　　　　適合

　・選択性　　　　　　　適合

　・キャリーオーバー　　適合　

【測定機器】

　HPLC：Nexera™ XS inert（Shimadzu Corp.）

　MS：Triple Quad™ 7500（AB Sciex Pte. Ltd.）

真度(Accuracy)および精度(Precision)
Nominal Conc.(ng/mL)	1.00	2.00	300	800
Determined Conc. (ng/mL)	1.04 1.07 0.928 0.908 1.01	2.22 2.02 2.06 2.21 2.23	325 330 326 323 323	887 880 854 873 875
Mean	0.991	2.15	325	874
S.D.	0.070	0.10	3	12
Precision (%)	7.1	4.6	0.9	1.4
Accuracy (%)	99.1	107.4	108.5	109.2