mRNA LNP製剤の品質試験及び安定性試験

現在承認されているmRNA医薬品の多くは、脂質ナノ粒子（LNP：Lipid Nano Particle）に封入されています。
LNPはpH感受性脂質、修飾脂質、ヘルパー脂質などで構成され、生体内のヌクレアーゼ分解からmRNAを保護し、さらに、mRNAを標的細胞に送達するDDS（Drug Delivery System）製剤です
DDS製剤として品質を担保するため、LNPを構成する脂質含量、mRNA封入率，粒子径とその分布、さらに、目的タンパク質の発現確認など、複数の要素技術を組み合わせた分析評価が必要となります。
研究開発段階から承認申請、市販後に必要となる品質試験及び安定性試験をGMPや信頼性基準など、規制対応下で実施します。

実施体制

USP Analytical Procedures for Quality of mRNA Vaccines and Therapeutics (Draft Guidelines: 3rd Edition)※3など、最新の情報に従い試験法を開発し、分析法バリデーションを行います。
品質試験や安定性試験、出荷試験を実施します。
海外施設からの技術移転も多数実績がございます。

事前に使用器具および実験台等を除染し、リボヌクレアーゼによるコンタミネーションを防ぎ、さらに、グローブ・マスクの装着によるRNase-freeな環境で試験を実施
サンガーシークエンスやリアルタイムPCR等は、試薬（コントロール）とサンプル（核酸試料）の前処理を異なるクリーンベンチで行うゾーン管理によりコンタミネーションを防止
粉体封じ込め設備（EC2）における、高生理活性物質の取り扱い（OELカテゴリー5まで）
BSL2までのバイオハザード検体の取り扱い

規格項目	測定手法	測定機器
確認試験塩基配列	リアルタイムPCR法	QuantStudio 7 Flex
確認試験塩基配列	サンガーシーケンス法	SeqStudio
mRNA含量	LC/UV法	Ultimate 3000RS Vanquish flex
mRNA含量	吸光光度法	NanoDrop Onec
純度試験 mRNA完全性	アガロースゲル電気泳動法	E-Gel Power Snap
	マイクロチップ電気泳動法	Agilent 2100 Bioanalyzer
	キャピラリー電気泳動法	PA 800 plus
脂質含量	LC/CAD法	Ultimate 3000RS/Corona Veo RS Vanquish flex
封入率	蛍光光度法	SpectraMax M5 SpectraMax iD5
粒子径，多分散性	動的光散乱法	Zetasizer Ultra
力価	ELISA，CBAなど	SpectraMax M5 SpectraMax iD5

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1 信頼性基準実施体制（医薬品、医療機器等の品質、有効性および安全性の確保等に関する法律施行規則第43条）
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2 FDA 21 CFR Part11
「医薬品等の承認又は許可等に係る申請等における電磁的記録及び電子署名の利用について」薬食発第0401022号　平成17年4月1日
Annex11 to the EU Guide to GMP Computerized Systems
「医薬品・医薬部外品製造販売業者等におけるコンピュータ化システム適正管理ガイドラインについて」薬食監麻発1021第11号　平成22年10月21日
A risk-based Approach to Compliant GxP Computerized Systems (GAMP 5), ISPE/GAMP COP (2008.2)
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3 Analytical Procedures for Quality of mRNA Vaccines and Therapeutics (Draft Guidelines: 3rd Edition)
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4 独立行政法人医薬品医療機器総合機構、 “ICH-Q1　安定性試験法” 　(accessed 2025.12.10)