mRNA原薬の特性解析、品質試験及び安定性試験

mRNA原薬は，直鎖化したプラスミドDNA等を鋳型とするインビトロ転写の後、様々な手法によりキャップ付加がなされます。
mRNAのポリA配列は、翻訳や細胞内の安定性に寄与し、5’-Cap構造が5’末端の遮蔽やエクソヌクレアーゼに対する抵抗性を与えるなど、mRNAの構造や特性を理解して構造解析や品質試験を行うことが重要です。
製造時に生じる鎖長の異なる不純物や二本鎖RNA（double-stranded RNA：dsRNA）など目的物質由来不純物や大腸菌ゲノムDNAや制限酵素、鋳型DNAやキャップ付加酵素などの製造工程由来不純物を評価するため、多様な分析技術が必要です。
研究開発段階から承認申請、市販後に必要となる品質試験及び安定性試験をGMPや信頼性基準など、規制対応下で実施します。

実施体制

USP Analytical Procedures for Quality of mRNA Vaccines and Therapeutics (Draft Guidelines: 3rd Edition)*3など、最新の情報に従い試験法を開発し、分析法バリデーションを行います。
品質試験や安定性試験、出荷試験などを実施します。
LC/MSによるmRNA原薬の特性解析の実施や、その後の規格及び試験方法の設定についても支援が可能です。

事前に使用器具や実験台等を除染し、リボヌクレアーゼによるコンタミネーションを防ぎ、さらに、グローブ・マスクの装着によりRNase-freeな環境で試験を実施
サンガーシークエンスやリアルタイムPCR等は、試薬（コントロール）とサンプル（核酸試料）の前処理を異なるクリーンベンチで行うゾーン管理によりコンタミネーションを防止
粉体封じ込め設備（EC2）における、高生理活性物質の取り扱い（OELカテゴリー5まで）
BSL2までのバイオハザード検体の取り扱い

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1 信頼性基準実施体制（医薬品、医療機器等の品質、有効性および安全性の確保等に関する法律施行規則第43条）
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2 FDA 21 CFR Part11
「医薬品等の承認又は許可等に係る申請等における電磁的記録及び電子署名の利用について」薬食発第0401022号　平成17年4月1日
Annex11 to the EU Guide to GMP Computerized Systems
「医薬品・医薬部外品製造販売業者等におけるコンピュータ化システム適正管理ガイドラインについて」薬食監麻発1021第11号　平成22年10月21日
A risk-based Approach to Compliant GxP Computerized Systems (GAMP 5), ISPE/GAMP COP (2008.2)
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3 Analytical Procedures for Quality of mRNA Vaccines and Therapeutics (Draft Guidelines: 3rd Edition)
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4 独立行政法人医薬品医療機器総合機構、 “ICH-Q1　安定性試験法” 　(accessed 2025.12.10)